常用口服降糖药物的副作用有哪些该如何应对

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作者：医者仁心

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导读：任何药物都有副作用，口服降糖药也不例外，虽然总体而言，降糖药物益处大于风险，但仍有一些患者会对某些药品产生明显的不良反应。临床常用的口服降糖药包括胰岛素促泌剂（磺脲类以及格列奈类）、双胍类（二甲双胍）、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂等，那么这些口服降糖药都有哪些副作用，该如何应对，笔者参考文献做一总结，希冀对大家临床用药有所帮助。

胰岛素促泌剂（磺脲类以及格列奈类）

磺脲类以及格列奈类均属胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用，因而此类药物主要适用于尚保留部分胰岛功能的2型糖尿病患者。

1.副作用

常见副作用是体重增加及低血糖。本类药物引起体重增加的机制包括药物的胰岛素同化作用（促进脂肪、蛋白质和糖原合成；引起饥饿和热量摄入增多）以及体液潴留。研究结果显示，磺脲类药物使患者平均体重增加约1.7kg；低血糖主要与用药过量及使用强效磺脲类降糖药有关（主要是格列本脲）。格列奈类属餐时血糖调节剂，作用时间短，一般不会引起低血糖。

2.防范措施

（1）对于肥胖患者，避免 上述药物治疗（但不是禁忌症）。临床治疗时，使用利尿剂可减轻水钠潴留，加强饮食控制和增加运动有助于减少体重的增加。配合双胍类和α-糖苷酶抑制剂可以降低体重。

（2）增加磺脲类药物发生低血糖事件的主要因素有：高龄，饮酒，合并肝、肾疾病，药物过量，药物相互作用等，不同磺脲类药物的作用机制及剂型存在差异，其低血糖发生率也不同，其中格列本脲导致低血糖的发生风险 。预防磺脲类药物低血糖的措施包括：

?年长、体弱的患者建议选用低血糖风险相对低的格列齐特缓释片、格列美脲，或者其他短效制剂；

?应从小剂量开始服用，并根据血糖监测结果缓慢加量至 剂量；

?饮食方面应定食定量，避免餐前剧烈运动。如果出现腹泻、呕吐等症状，应减少药物剂量。

双胍类（二甲双胍）

1.副作用

二甲双胍的副作用主要是消化道反应和 酸中毒。其中消化道反应发生率达5%-20%； 酸中毒是双胍类最严重的不良反应，对于使用非常广泛的二甲双胍， 酸中毒发生率很低，但一旦发生后果严重。

2.防范措施

（1）双胍类药物 在餐中或餐后服用，并采用从小剂量开始用起，逐渐增量的给药方式，使患者逐步耐受，可以有效降低患者的消化道反应。

（2）为预防 酸中毒，对于肾功能不全、肝功能障碍、心肺功能不全等患者，禁用二甲双胍。二甲双胍也不能用于接受外科手术治疗和应用碘造影剂检查前后2天的患者。

α-糖苷酶抑制剂

1.副作用

α-糖苷酶抑制剂可导致胃肠胀气和肠鸣音亢进等不良反应，包括异味、恶心、厌食、腹胀、腹痛、腹泻、放屁多等，多出现在初期用药或空腹用药时候。合用其他降糖药物（如胰岛素、磺脲类或二甲双胍类药物）时有发生低血糖的可能。

2.防范措施

（1）一般说来，胃肠道对药物的适应和耐受需要一个过程。在使用这类药物时，一定要从小剂量开始，经过1-2周逐渐增加至治疗剂量，可以减轻胃肠反应。

（2）本药使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢，因此，如发生急性低血糖，应该直接使用葡萄糖纠正低血糖反应。

噻唑烷二酮类

1.副作用

噻唑烷二酮类药物是一种胰岛素增敏剂，通过增加胰岛素对周围组织器官敏感性，改善胰岛素抵抗。少数人服用后可导致水钠潴留，引起颜面及下肢浮肿、加重心衰。此外，此类药物还可能引起肝功异常及骨质疏松。如早期上市的曲格列酮因可引起严重肝损害肝功能损害现已禁用；以往研究也显示罗格列酮可导致糖尿病患者心肌梗死风险和心血管死亡风险增加。而吡格列酮可能增加膀胱癌的风险及女性患者骨折的发生率。

2.预防方法

血清转氨酶升高（丙氨酸 转移酶大于正常上限2.5倍）者禁用噻唑烷二酮类药物。用药前权衡利弊，膀胱癌患者或有膀胱癌病史患者及有骨质疏松史患者应避免使用吡格列酮。水肿病人谨慎使用此类药物，另外警惕罗格列酮心血管系统不良反应，建议严格规范其临床使用。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

1.副作用

DPP-4抑制剂为新型降糖药，通过抑制DPP-4的活性，有效减少肠促胰岛素GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）的失活，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平，可促进胰岛β细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用。可能会出现低血糖反应，但是与其他的口服降糖药相比，出现低血糖反应的几率小。主要不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等，胃肠道反应轻微，其他一些很少见的不良反应有血管神经性水肿、超敏反应、肝酶升高、腹泻、咳嗽、淋巴细胞 计数降低等。

2.预防方法

一般具有良好的耐受性，不需要特殊处理，严重者停药及对症处理即可。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂

1.副作用

SGLT-2抑制剂主要作用于肾脏近曲小管的SGLT-2，抑制其对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖水平。主要副作用有：

（1）泌尿生殖道感染：泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。女性中多为阴道念珠菌病、外阴阴道炎等，在男性中多为念珠菌性龟头炎和阴茎包皮炎，有感染疾病史的患者感染率升高。

（2）低血糖：SGLT-2抑制剂仅仅与胰岛素或磺脲类药物联用时，低血糖发生风险增加。

（3）糖尿病酮症酸中毒（DKA）：非常少见，大多数SGLT-2抑制剂相关的DKA病例发生于胰岛素缺乏的糖尿病患者中，诱因多为手术、过度运动、心肌梗死、极低碳水化合物摄入等应激事件、有些患者联用胰岛素的患者胰岛素减量过快。

（4）低血容量/低血压：由于SGLT-2抑制剂增加钠盐从尿中的排泄，以及尿糖排出增多，尿量也会随之增加，随之而来的是容量减少，包括低血容量和低血压，但发生率低。

（5）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。

2.预防方法

（1）用药前询问病史，半年内反复发生泌尿生殖感染的患者不推荐使用。治疗过程中尤其是治疗 个月需要