独家数评PCSK9抑制剂的现状

医药地理/娄菁菁

PCSK9抑制剂是一类单抗药物，其靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，是目前降脂医治研究的热门之一。PCSK9可调理低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子，故PCSK9抑制剂被认为对预防及医治心血管疾病有显著疗效。PCSK9抑制剂提供了一种全新的医治模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）以后在降脂领域获得的最大进步。

业界一致性观点是PCSK9抑制剂可适用于他汀耐受性人群使用，尤其是心血管疾病的极高风险人群，如家族性高血脂症和高心血管风险人群。

PCSK9抑制剂研发现状目前Praluent(alirocumab)、Repatha(evolocumab)和bococizumab都是PCSK9抑制剂，这三种药物均为人源单克隆抗体。Bococizumab与前二者存在一些区分，bococizumab不是完全人源单克隆抗体。在这一轮研发比赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab略微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追逐。

根据中国新药研发监测数据库（CPM）统计，全球在研PCSK9抑制剂在研情况如下图：

数据来源：中国新药研发监测数据库（CPM）“安进:Repatha（evolocumab）在年8月27日，美国FDA批准Repatha（evolocumab）注射剂面对得了杂合子家族超胆固醇血症(HeFH)的患者、得了纯合子家族性超胆固醇血症(HoFH)的患者、得了或临床动脉粥样硬化心血管疾病的成人患者，在饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物医治的基础上，联合使用Repatha（evolocumab）来进行医治。不过在欧洲，经欧洲药品管理局（EMA）人用医疗产品委员会（CHMP）批准，对他汀耐受或不耐受的患者均被允许使用Repatha及Praluent。Repatha是一种皮下注射药物，可在腹部、大腿及上臂区域皮肤注射，不得静脉注射或肌肉注射。患者在接受Repatha医治前，需要排除致使胆固醇太高或血脂水平异常的一些非遗传性的继发因素。不过目前，Repatha对心血管疾病发病率和死亡率方面的影响还没有肯定。当今还有一项评估他汀类药物联合Repatha对心血管疾病风险的下降效果的临床试验正在进行。

“赛诺菲/Regeneron:Praluent（alirocumab）年7月24日，美国FDA批准Praluent（alirocumab）辅助饮食及最大耐受剂量的他汀类药物，用于医治杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，或得了心脏病发作或卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病，且需要进一步下降LDL-c水平的患者。Praluent最常见的副作用包括瘙痒、水肿、疼痛、注射处出现瘀斑、鼻咽炎和流感等，也可能出现超敏性血管炎和需要住院治疗的超敏性反应等。当出现严重过敏反应时，患者应停止使用Praluent并及时救治。

“辉瑞:Bococizumab辉瑞近日宣布，其在研PCSK9抑制剂类降脂药Bococizumab在降脂III期SPIRE-AI（AutoInjector）研究中获得成功。在经过了一项为期12个月的双盲、安慰剂对比、随机、平行组、多中心临床研究后，辉瑞宣称Bococizumab的安全性及耐受性良好，经历医治相干不良反应事件的患者比例在各个医治组类似。报导最多的不良事件为鼻咽炎与上呼吸道感染。最常见的医治相干不良事件多发于注射部位。2%的患者因医治相干不良事件而中断医治，低剂量Bococizumab组中的比例则更高。目前，辉瑞正在稳步推动bococizumab的III期SPIRE临床项目。该项目触及约3.2万例患者，包括6个降脂III期研究（SPIRE-SI，SPIRE-AI，SPIRE-HR，SPIRE-FH，SPIRE-LL，SPIRE-LDL）和2个心血管预后研究（SPIRE-1，SPIRE-2）。根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，RN注射液（bococizumab）临床研究申请已取得国家食品药品监督管理总局药品审评中心批准。

市场前景从目前已获批的两个PCSK9抑制剂来看，FDA批准的使用患者，仅限于那些他汀类药物没法控制胆固醇水平的患者，或因遗传疾病致使胆固醇水平太高的患者。因此，对他汀类而言，其市场规模暂时还不会大幅缩小。目前国内还没有在研的PCSK9抑制剂，降脂类市场主要还是由他汀类占据。目前在国内上市的他汀类药物主要有阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀几类，其中前三者是他汀类的主力品类。

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