用药报告银屑病医治新药速递

2016-9-6 来源：不详浏览次数：次

虽然已有许多传统系统药物或生物制剂可用于医治银屑病，本病仍存在未满足的医学需求。近期，英国曼彻斯特大学的YiuZZN医生介绍了已获批或仍处于开发阶段的新型银屑病口服疗法，该综述发表于AmJClinDermatol上，现总结以下：

阿普斯特阿普斯特（Apremilast）是一种磷酸二酯酶（PDE）-4抑制剂，年被美国食品药品管理局（US-FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于医治银屑病和银屑病性关节炎（PsA）。

两项III期随机对比实验（RCT）显示阿普斯特（30mgbid）医治16周对银屑病皮损包括头皮和甲伤害的疗效显著优于安慰剂。一项III期RCT显示阿普斯特（20或30mgbid）医治16周对PsA的疗效显著优于安慰剂。

阿普斯特的常见不良反应有腹泻（17.8%）、恶心（16.6%）和上呼吸道感染（8.4%），其发生率与安慰剂组类似，未观察到显著的实验室指标异常。

与传统的非生物制剂系统疗法相比，阿普斯特价格昂贵，不可能作为一线医治。阿普斯特的优势在于对银屑病和PsA均有效，不增加结核的风险，无需进行实验室监测，但还应在长时间视察性研究进一步确立本品的安全性特点。

托法替尼托法替尼（Tofacitinib）是一种Janus激酶（JAK）-1和JAK3抑制剂，被FDA批准用于医治类风湿性关节炎。

一项III期RCT证实了托法替尼（10mgbid）医治12周对银屑病皮损的疗效非劣效于依那西普，两项III期RCT显示托法替尼（5或10mgbid）医治16周疗效优于安慰剂。目前还没有发表托法替尼医治PsA的疗效证据。

托法替尼的常见不良反应有血红蛋白、中性粒细胞计数、低密度胆固醇/高密度胆固醇比值下落和肌酸磷酸激酶升高。

托法替尼特别适用于没法接受注射医治的患者。在传统系统疗法失败的患者中，根据本钱-效果评价，还可斟酌以托法替尼替换生物制剂。

PonesimodPonesimod是一种选择性、可逆性鞘氨醇1-磷酸（SIP）受体调节剂。

一项II期RCT显示Ponesimod（20或40mgqd）对银屑病皮损的疗效显著优于安慰剂，医治16周后20mg、40mg和安慰剂组取得PASI75的患者比例分别为46%、48.1%和13.4%。目前还没有发表托法替尼医治PsA的疗效证据。

Ponesimod的常见不良反应有II度心脏传导阻滞（4例患者）、ALT和AST水平升高、呼吸困难。

鉴于还没有采取Ponesimod实行III期RCT，同时考虑到该药物的心脏、肝脏和呼吸系统不良反应，预期仅少数年轻患者合适接受Ponesimod医治。

Baricitinib与托法替尼类似，Baricitinib也是一种口服JAK1和JAK2抑制剂。

一项II期临床试验显示Baricitinib（8或10mgqd）医治12周后取得取得PASI75的患者比例分别为43%和54%，显著优于安慰剂（17%），Baricitinib的感染相关性不良反应发生率与安慰剂类似，但该实验还没有在同行审议杂志上发表。

Peficitinib与托法替尼和Baricitinib类似，Peficitinib是一种选择性JAK3抑制剂，被成功用于医治类风湿性关节炎。

一项IIa期RCT证实了不同剂量的Peficitinib医治银屑病的疗效，在第6周时，PASI评分相对基线的变化显著大于安慰剂组，该差异具有剂量依赖性，60mg和mgbid组的变化最大，

Peficitinib的常见不良反应有鼻咽炎、中性粒细胞计数减少、痤疮和口腔干燥，未报告严重不良事件。

INCBINCB是一种正在开发用于慢性斑块型银屑病的选择性JAK1抑制剂。一项II期剂量递增RCT发现mgqd剂量的INCB医治4周时疗效优于安慰剂，INCB的常见不良反应有鼻咽炎、AST升高、高甘油三酯血症和头痛。

CFCF是一种A3腺苷受体（A3AR）激动剂，A3AR是G蛋白偶联的细胞膜受体。

一项II期RCT研究了CF的疗效，2mg剂量的CF医治12周时PASI评分相对基线的变化显著大于安慰剂，但在1mg或4mg剂量组未观察到显著性差异。另外一项II/III期临床试验已在上注册，但结果还没有发表。

KDKD是一种选择性Rho相干激酶2（ROCK2）抑制剂，可使IL-17和IL-21的产生减少50%～%。KD对IL-17的作用吸引了研究者检验其在银屑病中的疗效，已有2项研究在上注册，但结果还没有发表。

综上，新型口服药物为银屑病医治提供了更多的选择，这些药物大多具有中等疗效，在银屑病医治梯度中科作为传统口服系统疗法与生物制剂疗法之间的中间选择，或作为生物疗法失败的替换选择，或生物疗法的辅助医治。

本文来自丁香园。

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