年度盘点血液肿瘤大事件TOP

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1.FDA批准伊布替尼用于复发难治性边缘区淋巴瘤

年FDA批准伊布替尼用于复发难治性边缘区淋巴瘤的治疗，适用对象为至少接受过一种抗-CD20治疗、且需要系统治疗的患者。此次批准是基于一项纳入63名患者的II期临床研究，所有患者每天服用一次伊布替尼，剂量mg，研究显示OR为46%，中位有效时间为4.5个月，CR为3.2%，部分有效率为42.9%，中位疗效持续时间还未得出。常见不良反应包括腹泻、贫血、恶心、血小板减少、外周水肿、咳嗽、关节痛、呼吸困难和上呼吸道感染。3、4级不良反应时间包括血红蛋白下降(13%)、中性粒细胞减少(13%)以及肺炎(10%)。

2.对新诊断的多发性骨髓瘤，MRD比CR更加重要

对希腊的63个随机对照临床试验进行的一项荟萃回归分析结果显示，对新诊断的多发性骨髓瘤患者，无论是接受干细胞移植还是不接受移植，传统的有效率数据(如CR、VGPR)与生存数据(OS或PFS)并无关联。由于目前CR、OS、PFS相互冲突的数据，研究者指出新的临床研究中，在那些传统的有效率数据之外还要加上MRD结果，以确保新诊断患者生存率数据的准确报告。

3.低剂量ATLG防止儿童血液恶性肿瘤GVHD

近期发表的一项针对儿童的III期随机对照研究显示，接受异基因造血干细胞移植的血液恶性肿瘤患者中，低剂量的兔抗-T淋巴细胞球蛋白(ATLG)优于高剂量方案。这项研究的中位随访时间为3.4年，百日累积II-IV级急性GVHD发生率方面，15mg/kg组为36%，30mg/kg组为29%；非复发死亡率累积发生率为9%，30mg/kg组为19%；累积复发率方面，15mg/kg组为14%，30mg/kg组为20%。此外，15mg/kg组5年无事件生存率为77%，显著优于高剂量组的61%(P=0.)。研究者得出结论，这个患者群体应当以15mg/kg剂量的ATLG作为标准血清治疗方案。

4.吸烟令CML患者预后变差:

德国一项针对CML的研究表明，吸烟与患者死亡率、疾病进展存在关联。名患者纳入这项评估，其中例存在吸烟状况的患者中20%被确定为吸烟者。研究者指出，非吸烟者的8年生存率为87%，而吸烟者的8年生存率为83%，死亡风险比为2.08(95%CI1.4-3.1;P0.)。不过，吸烟的影响还要考虑年龄和其他并发症的情况。吸烟者8年累积疾病进展发生率为12%，而非吸烟者为7%。因此应当鼓励和支持CML患者、尤其是60岁以上人群戒烟。

5.程碑式研究显示CML服用伊马替尼长期获益

IRIS研究显示，伊马替尼对CML长期有效，且不会出现不可接受的晚期毒性或累积效应。这项随机试验招募了名患者，伊马替尼治疗组患者的18个月缓解率为76.2％，干扰素α+阿糖胞苷治疗组为14.5％。由于数据上的巨大差异，在研究过程中干扰素-α+阿糖胞苷队列部分并入伊马替尼队列。最终的分析结果是针对伊马替尼的评估。伊马替尼一线治疗的10年生存率为64.4％?84.4％。尽管有大量参与者被移交到伊马替尼治疗组，存活比较被排除，但伊马替尼治疗组死亡风险比仍为0.74（95％CI，0.56-0.99;P=0.04）。伊马替尼累积细胞反应率为89％，所有患者的CR达到82.8％。

6.升级的BEACOPP方案+利妥昔单抗不能改善霍奇金淋巴瘤预后

德国霍奇金淋巴瘤研究组进行的III期HD18试验结果显示，在BEACOPP升级方案中添加利妥昔单抗并不能改善晚期霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS）。该研究还表明，在BEACOPP的第二个周期之后使用PET扫描并未鉴定出处于治疗失败高风险的患者。在研究期间，PET-2阳性的患者被随机分为两组，使用另外6个疗程的BEACOPP方案，一组使用利妥昔单抗，一组不使用利妥昔单抗。研究结果显示，BEACOPP升级方案组3年PFS为93％，而添加利妥昔单抗组3年PFS为91.4％。

7.普纳替尼延长慢性期CML生存优于移植

一项包含了PACE试验和欧洲骨髓移植登记中心的患者的新研究结果显示，具有TI突变的慢性期CML白血病（CP-CML）患者，与接受异基因干细胞移植（allo-SCT）相比，应用普纳替尼治疗OS结果更佳。普纳替尼在急变期（BC）-CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）中未显示出更好或更差的结果。接受普纳替尼治疗的CP-CML患者与接受allo-SCT治疗的患者相比，24个月OS分别为84％和60.5％，48个月分别为72.7％和55.8％。allo-SCT患者的中位OS率为.3个月;而普纳替尼未达OS。

8.霍奇金淋巴瘤幸存者二次肿瘤发生风险较高

一项最新研究显示，霍奇金淋巴瘤幸存者的二次肿瘤风险增加2.39倍，其中具有特定癌症家族史的风险最高。风险研究是在疾病治疗30年后纳入统计的。从瑞典家庭癌症项目数据库收集的数据显示，霍奇金淋巴瘤存活者具有一级癌症相关性，所有癌症的风险增加1.3倍，肺癌增加3.3倍，结直肠癌增加2.1倍，继发性乳腺癌风险增加1.8倍，小于35岁的诊断为霍奇金淋巴瘤的女性患乳腺癌的风险为13.8％，诊断时超过35岁者乳腺癌风险为3％。

9.五疗程化疗令儿童低危AML获益

在ASCO年会上，两项来自儿童肿瘤工作组(COG)的研究AAML1和AAML显示，儿童低危AML患者中，五疗程化疗对比四疗程化疗，OS分别为87.5%vs80.6%，DFS分别为69.9%和59%。接受五疗程的患者中，细胞遗传学低危且MRD阴性的人群获益最高，而细胞遗传学异常的患者无法从五疗程化疗获益。

10.DLBCL患者不推荐高剂量化疗+移植

意大利一项研究报告，高危DLBCL采用缩短疗程的剂量密集的R-MAD方案联合联合卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑（BEAM）后进行自体干细胞移植，与常规利妥昔单抗联合化疗方案相比并不能改善总体生存。根据这项研究的结果，应采取R-CHOP方案作为DLBCL标准治疗方案。随机试验结果显示，尽管移植组2年无失败生存率较高（71％vs.62％），但5年总生存率对比标准治疗并没有显著差异。

11.达雷木单抗/地塞米松治疗难治复发性骨髓瘤获批

基于I期研究EQUULEUS试验的结果，FDA批准达雷木单抗联合泊马度胺、地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。符合条件的患者此前至少接受过包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂在内的两种疗法。EQUULEUS研究结果显示OR为59％。其中，sCR为8％，CR为6％，VGPR达到28％。该研究报告中位疗效反应时间为1个月，治疗持续时间13.6个月。常见的不良反应包括输液反应、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、发热、上呼吸道感染、肌肉痉挛、咳嗽和呼吸困难。大约一半的研究参与者报告了严重的不良反应。

12.FDA批准血液肿瘤诊断试剂

FDA已批准ClearLLab试剂（T1、T2、B1、B2、M）用于检测血液恶性肿瘤，如急性和慢性白血病、骨髓增生异常综合征，骨髓增殖性肿瘤、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。该试剂可检测取材于血液，骨髓和淋巴结的多种样本。

13.FDA警告骨髓瘤患者使用帕母单抗联合方案存在安全风险

基于三项临床试验的数据，FDA警告帕母单抗的联合方案对骨髓瘤的治疗存在安全隐患。在KEYNOTE-、KEYNOTE-、KEYNOTE-研究中，帕母单抗联合泊马度胺或来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤，KEYNOTE-和KEYNOTE-试验因帕母单抗联合方案因死亡数量增加而被搁置。这些结果表明使用帕母单抗加pomalidomide或来那度胺治疗的风险超过了任何潜在的益处。

14.多发性骨髓瘤移植前CRP水平关乎生存预后

根据一项新研究，接受自体干细胞移植(ASCT)前C-反应蛋白(CRP)上升的多发性骨髓瘤患者，总生存率OS更差。这种现象在诊断后12个月接受移植的患者中更常见。至年在梅奥诊所接受移植的新诊断或复发性骨髓瘤患者中，有例患者接受了早期移植(诊断后12个月或更短时间内移植);CRP升高的患者OS为91个月，CRP正常的患者未达OS（P=0.）。此外，延迟移植(诊断后12个月之后移植)的患者中，CRP升高的人群OS为30个月，同样低于CRP正常人群的73个月（P0.）。

15.FDA批准来那度胺用于多发性骨髓瘤维持治疗

FDA批准来那度胺用于多发性骨髓瘤自体干细胞移植后的维持治疗。基于CALGB104和IFM-02两项临床研究的结果，来那度胺维持治疗可增加接受自体移植患者的PFS。CLAGB104研究中，来那度胺与安慰剂的中位PFS分别为5.7年和1.9年。IFM-02研究中，来那度胺与安慰剂的中位PFS分别为3.9年和2年。两项研究都没有评估OS。常见不良反应事件包括血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少、贫血、腹泻、肠胃炎、支气管炎、鼻咽炎、上呼吸道感染、咳嗽、皮疹、乏力、肌肉痉挛、发热、疲劳等。相比安慰剂，二次肿瘤发生风险从8.8%上升至14.9%，非黑色素皮肤癌的风险从2.6%上升至3.9%。

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