文献速览痛风高尿酸血症共病学研究及新药

导语：由于中国高尿酸血症和痛风患病率的急剧增加，小编身边好几个小伙伴还没对象就已经尿酸高，得了痛风。真真是，年龄不大，却承受了不小的疼痛。在发病率不断增加的同时，医学界对高尿酸血症和痛风的研究也在不断深入进行。高尿酸血症与痛风和社会经济学的关系、共病研究、新药研发、超声诊断方法，这么多新的研究，勤劳的小蜜蜂已经为各位读者准备好啦！快来看看吧。

1CurrOpinRheumatol：痛风和高尿酸血症的共病，是因果关系还是表观现象？

痛风、高尿酸血症患者往往合并了多种疾病，包括代谢综合征、慢性肾脏病、心血管疾病等。然而，研究人群存在异质性和混淆性，使得潜在关系的研究十分困难，因此这些共存疾病与痛风、高尿酸血症之间的关系并不明确。近期，一篇综述回顾了痛风、高尿酸血症及其共病之间的潜在关系的研究进展。

观察性研究表明，高尿酸血症、痛风与共病之间为明显相关，但确定因果关系的金标准孟德尔随机化研究却多数显示没有因果关系。例如，BMI与糖尿病发生相关，而糖尿病又是代谢综合征的特征之一，BMI对血尿酸影响很弱，这可能部分解释了高尿酸血症、痛风与代谢综合征及心血管疾病之间的关系。此外，不同疾病之间可能存在一个反馈环，有相互作用。

表1患痛风或高尿酸血症者共病发生率明显增加

图1血尿酸、痛风与共病之间可能存在因果关系，箭头粗细表明关系强弱

目前，虽然观察性研究表明血尿酸与共存疾病之间可能有潜在的因果关系，但孟德尔随机化研究并没有表明之间的因果关系，这也是后续工作需要进一步证实之处。

参考文献：Sumpter,N.A.,K.G.Saag,R.J.Reynolds,etal.,Comorbiditiesingoutandhyperuricemia:causalityorepiphenomena?CurrOpinRheumatol,.32(2):p.-.

2ClinExpNephrol：新型选择性尿酸盐重吸收抑制剂Dotinurad与非布司他治疗高尿酸血症的非劣效性研究Dotinurad是一种新型选择性尿酸重吸收抑制剂，它通过选择性抑制尿酸转运蛋白1来降低血尿酸水平。一项日本研究评估了Dotinurad与日本广泛使用的降尿酸药物非布司他在伴或不伴痛风的高尿酸血症患者中的有效性和安全性。研究采用多中心、随机、双盲、主动对照、平行分组、强制滴定的方法对高尿酸血症患者进行研究。Dotinurad和非布司他的治疗起始剂量为0.5mg/d和10mg/d，随后在14周内分别滴定到2mg/d和40mg/d。主要终点是从基线到最后一次就诊时血清尿酸水平变化的百分比。

研究最终纳入例高尿酸血症患者，随机接受Dotinurad或非布司他治疗。从基线到最后一次随访，Dotinurad组和非布司他组的血尿酸水平变化百分比分别为41.82%和44.00%。平均差值为?2.17%(双侧95%CI-5.26%~0.92%)。该区间下限为-5.26%，高于非劣化边界(-10%)，表明Dotinurad对非布司他具有非劣化作用。在不同eGFR亚组中也未发现有显著差异。

图2Dotinurad和非布司他降尿酸作用对比

在这两组中，不良事件主要包括鼻咽炎、痛风性关节炎发作和上呼吸道感染等，2组之间不存在差异。由此可见，Dotinurad在降低血尿酸方面并不逊色于非布司他，并且没有出现明显的安全问题，有效性和安全性得到进一步证实。

参考文献：Hosoya,T.,K.Furuno,andS.Kanda,Anon-inferioritystudyofthenovelselectiveuratereabsorptioninhibitordotinuradversusfebuxostatinhyperuricemicpatientswithorwithoutgout.ClinExpNephrol,.24(Suppl1):p.71-79.

3AmJCardiol：射血分数保留的心衰伴高尿酸血症或痛风患者共病负担及住院率增加

在心力衰竭（HF）患者中合并高尿酸血症和痛风十分常见，并且血尿酸升高与不良预后相关。而关于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的高尿酸血症和痛风的数据有限。

一项研究使用杜克大学卫生系统的数据来探讨HFpEF合并高尿酸血症或痛风患者的特征，这项研究探索了这部分患者5年内包括死亡和住院率在内的临床结果。系统中共有7,名患者诊断为HFpEF，他们在年1月1日至年12月31日期间接受了经胸超声心动图检查。其中共有1,名HFpEF患者（16.2%）伴有高尿酸血症或痛风。

图5未调整及调整混杂因素后，合并高尿酸血症或痛风的HFpEF患者临床预后的风险比森林图

与不伴高尿酸血症或痛风的HFpEF患者相比，伴有高尿酸血症或痛风HFpEF患者的共病负担更重，超声心动图显示心脏重构比例更高，未调整的全因死亡、全因住院和HF住院率更高。经多因素调整后，伴有高尿酸血症或痛风的HFpEF患者首次全因住院（aHR：1.1，95%CI：1.02-1.19，p=0.)）和复发全原因住院（aRR：1.13，95%CI：1.01-1.25，p=0.）显著增高。多因素调整后，死亡率和心力衰竭住院率无显著差异。

综上所述，与不伴高尿酸血症或痛风的HFpEF患者相比，即使在多因素调整后，伴有高尿酸血症或痛风的HFpEF患者共病负担和全因住院率更高，因此需要